近日，我校基础医学院金艾顺教授联合附一院刘胜春教授团队，在JITC期刊上发表了题为Therapeutic potential of T cell receptor targeting the HLA-A*11:01-restricted KRAS^G12Vneoantigen without cross-recognition of the self-antigen RAB7B in solid tumors的研究论文。

KRAS基因突变是癌症中最为常见且致命的驱动突变之一，在胰腺癌患者中约60%-70%携带KRAS突变；结直肠癌患者中也高达20%-30%。这些突变会驱动肿瘤细胞无限增殖和转移。长期以来被视为“成药困难”的靶点，缺乏高效且安全的靶向治疗手段。本研究利用前期研发的高效快速T细胞受体（TCR）药物发现技术平台，成功分离出KRAS^G12V特异性TCR克隆株，体内外实验展示对KRAS^G12V肿瘤细胞极强的杀伤能力；通过多维度脱靶实验验证了KRAS^G12V特异性的TCR- T细胞无自身抗原的交叉反应性，具有极强的临床转化应用潜力。

该基础团队与临床团队经过长期合作，先后连发四篇系列研究论文系统性构建了一套“靶点筛选- TCR发现/优化-临床前评价”的完整技术体系，展示了针对肿瘤驱动突变基因KRAS^G12V/D和PIK3CA突变的TCR-T细胞免疫治疗技术研发的创新成果。团队首先建立了高效快速的TCR药物筛选技术平台（乳腺癌和子宫内膜癌等高频突变基因PIK3CA；胰腺癌和结直肠癌高频突变基因KRAS^G12V/D）。进一步，建立了基于蛋白结构引导的文库筛选和“正反双向交替”筛选等TCR药物筛选技术平台，解决了TCR-T细胞疗法面临的“高活性”与“高安全性”难以兼顾的核心挑战，为开发广谱、高效、安全的实体瘤免疫疗法并推进临床转化应用提供关键技术平台。靶向肿瘤驱动突变基因的特异性TCR- T细胞免疫治疗有望为肿瘤患者带来全新的治疗选择，为癌症精准免疫治疗开辟新路径。

本研究由重医附一院乳甲外科申美莹医师作为第一作者，刘胜春教授参与和基础医学院免疫学教研室、肿瘤免疫调节与免疫干预重庆市重点实验室金艾顺教授和韩晓建博士作为共同通讯共同完成。

系列研究全文链接：

https://jitc.bmj.com/content/13/7/e011863

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38832948/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39819441/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40582295/